香港「国际刑警」警司段祥仁（段伟伦饰）为人慢条斯理，与部下火爆刚烈的性格截然不同。他虽然有时爱唠叨及出风头，但每当部下遇到危难，他均能承担作主帅的责任，联络世界各地刑警，借他们的力量令部下逃离险境，使犯罪集团瓦解，所以仁深受部下尊重，为其卖命。在香港刑警中最积极及勇谋过人的乃陈小猫（关礼杰饰），自出生已学习对抗恶劣环境的猫，从不言弃，在工作、爱情上均完全进取，但却在一次追查日本黑帮运用经济危机控制政府的阴谋中，认识了日本黑道领袖之女狩谷犬子（杨恭如饰），二人发生感情，在猫正喜获一生至爱时，始知原来被犬子利用，猫伤心透了，从此对爱情怯步。在工作上，与猫一向不咬弦的刑警之花罗籽言（邓萃雯饰）是女中豪杰，独立好胜，但极情绪化，常不满猫对人的热情，认为他太矫揉，非自己类别。但在办案上，两人若可放下偏见，实乃不可多得的好拍档，同样处事讲求速度，认真投入，屡建功职。另外，在感情路上，言亦波折重重。因案情需要，言到台湾办案，不枸小节的言遇上不羁的台湾刑警黄河水（刘松仁饰），两人相处日久渐成一对，奈可河水之前妻再度出现，二人感情无奈划上休止符。及后前妻辞世，两人以为可续前缘，偏偏天意弄人，河水不幸殉职。受尽感情折腾的言受到猫不断开解与安慰，渐成了知交，更不知不觉产生了感情，但猫却婉拒了言的情谊，原因是猫发现自己身患绝症，恐一朝病发，会令言更伤心。其他出生入死的拍档，包括意志力超信的杨火点（林韦辰饰），玩世不恭的徐飞（吴廷烨饰）及性格婆妈但思路细密的程展骥（方中信饰）。其中以点枪法最好，但却与飞最多摩擦，可能因两人做事态度互走极端。但因两人不断合作，逐慢慢变得惺惺相惜，互补长短的同伴，及至飞不幸殉职时，点誓言要亲拿凶手，以对飞作出最高的致敬。点在人生路上，从来只知黑与白，却在处理泰国毒枭昆青（徐少强饰）案上，给予他很大冲击，因他发现警方认为的重犯青，对家人、朋友重情重义，点作卧底接近青时，更与之成了莫逆之交，互相敬重，此时点才知原来世上还有灰色地带……至于骥某次被派往内地办案，被安排与身手不凡的卧底于樵（卢惠光饰）及女公安哈察莉（黎淑贤饰）合作。不苟言笑及正直不阿的莉令骥极为吃不消，但在侦破贩毒集团后，二人做梦出想不到，竟成了一对羡煞旁人的佳侣。为了维护法纪，刑警们以超凡智慧及先进仪器辅助，直捣跨国犯罪集团，将罪犯绳之于法，可惜所遇到的事情发展及人性真相往往出人意表，有时甚至不知身边的好友原来正满肚密圈地进行可怖的犯罪计划，但是究竟什么信念才能撑起他们继续不畏险阻，将生命置诸道外，肩负起消灭罪犯的使命呢。